Амикацин

Amikacin.svg
Амикацин (Amikacin[1])
Химическое соединение
ИЮПАК (S)-0-3-Амино-3-дезокси-альфа-D-глюкопиранозил-(1-6)-0-[6-амино-6-дезокси-альфа-D-глюкопиранозил-(1-4)-N1-(4-амино-2-гидрокси-1-оксобутил)-2-дезокси-D-стрептамин
Брутто-
формула
C22H43N5O13 
Мол.
масса
781, 75
CAS 37517-28-5
PubChem 37768
DrugBank APRD00550
Классификация
Фарм.
группа
Аминогликозиды
АТХ D06AX12
Фармакокинетика
Связывание с белками плазмы 0-11 %
Период полувыведения 2-3 часа
Лекарственные формы

Амикацин — сильный полусинтетический бактерицидный антибиотик группы аминогликозидов

.

Содержание

Фармакологическое действие

Антибиотик широкого спектра действия, действует бактериостатически. Связываясь с 30S субъединицей рибосом, препятствует образованию комплекса транспортной и матричной РНК, блокирует синтез белка, а также разрушает цитоплазматические мембраны бактерий. Высокоактивен в отношении аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterobacterspp., Salmonella spp., Shigella spp., некоторых грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (в том числе устойчивых к пенициллину и некоторым цефалоспоринам). Препарат умеренно активен в отношении Streptococcus spp. При одновременном назначении с бензилпенициллином проявляет синергизм в отношении штаммов Enterococcus faecalis. Амикацин не теряет активности под действием ферментов, инактивирующих другие аминогликозиды, и может оставаться активным в отношении штаммов Pseudomonas aeruginosa, устойчивых к тобрамицину, гентамицину и нетилмицину. Амикацин не активен в отношении анаэробных микроорганизмов

.

Фармакокинетика

Всасывание

После в/м введения всасывается быстро и полностью. Cmax в плазме крови при в/м введении препарата в дозе 7.5 мг/кг — 21 мкг/мл, после в/в инфузии в дозе 7.5 мг/кг в течение 30 мин — 38 мкг/мл. Время достижения Cmax после в/м введения — около 1.5 ч

.
Распределение

Связывание с белками плазмы 4-11 %. Хорошо распределяется во внеклеточной жидкости (содержимое абсцессов, плевральный выпот, асцитическая, перикардиальная, синовиальная, лимфатическая и перитонеальная жидкость); в высоких концентрациях обнаруживается в моче; в низких — в желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза, бронхиальном секрете, мокроте и спинномозговой жидкости. Хорошо проникает во все ткани организма, где накапливается внутриклеточно; высокие концентрации отмечаются в органах с хорошим кровоснабжением: лёгкие, печень, миокард, селезенка, и особенно в почках, где накапливается в корковом веществе; более низкие концентрации — в мышцах, жировой ткани и костях. У взрослых в средних терапевтических дозах (в норме) амикацин не проникает через ГЭБ, при воспалении мозговых оболочек проницаемость несколько увеличивается. У новорожденных достигаются более высокие концентрации в СМЖ, чем у взрослых. Амикацин проникает через плацентарный барьер — обнаруживается в крови плода и амниотической жидкости. Vd у взрослых — 0.26 л/кг, у детей — 0.2-0.4 л/кг, у новорожденных в возрасте менее 1 недели и с массой тела менее 1.5 кг — до 0.68 л/кг, в возрасте менее 1 недели и массой тела более 1.5 кг — до 0.58 л/кг, у больных муковисцидозом — 0.3-0.39 л/кг. Средняя терапевтическая концентрация при в/в или в/м введении сохраняется в течение 10-12 ч

.
Метаболизм

Не метаболизируется

.
Выведение

T1/2 в терминальной (b) фазе у взрослых — 2-4 ч, у новорожденных — 5-8 ч, у детей более старшего возраста — 2.5-4 ч. Конечная величина T1/2 — более 100 ч (высвобождение из внутриклеточных депо). Выводится почками путем клубочковой фильтрации (65-94 %) преимущественно в неизмененном виде. Почечный клиренс — 79-100 мл/мин

.
Фармакокинетика в особых клинических случаях

При нарушении функции почек у взрослых T1/2 варьирует в зависимости от степени нарушения — до 100 ч, у больных с муковисцидозом — 1-2 ч. У больных с ожогами и гипертермией T1/2 может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса. Выводится при гемодиализе (50 % за 4-6 ч), перитонеальный диализ менее эффективен (25 % за 48-72 ч

).

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные грамотрицательными микроорганизмами (в том числе устойчивыми к гентамицину, сизомицину и канамицину) или ассоциациями грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов

:

Режим дозирования

В/м, в/в (струйно, в течение 2 мин или капельно) по 5 мг/кг каждые 8 ч или по 7.5 мг/кг каждые 12 ч. При бактериальных инфекциях мочевых путей (неосложненные) — 250 мг каждые 12 ч; после сеанса гемодиализа может быть назначена дополнительная доза — 3-5 мг/кг. Максимальные дозы для взрослых — до 15 мг/кг/сут, но не более 1.5 г/сут в течение 10 дней. Продолжительность лечения при в/в введении — 3-7 дней при в/м — 7-10 дней. Недоношенным новорожденным начальная доза — 10 мг/кг, затем по 7.5 мг/кг каждые 18-24 ч; новорожденным начальная доза — 10 мг/кг, затем по 7.5 мг/кг каждые 12 ч в течение 7-10 дней. Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция режима дозирования. Пациентам с ожогами может потребоваться доза 5-7.5 мг/кг каждые 4-6 ч в связи с более коротким T1/2 (1-1.5 ч) у этих больных. Для в/в введения применяют те же растворы, что и для в/м, предварительно разбавив их 200 мл 5 % раствора декстрозы или 0, 9 % раствора натрия хлорида. Концентрация амикацина в растворе для в/в введения не должна превышать 5 мг/мл

.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, нарушение функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия

).

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения

.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, сонливость, нейротоксическое действие (подергивание мышц, ощущение онемения, покалывания, эпилептические припадки), нарушение нервно-мышечной передачи (остановка дыхания

).

Со стороны органов чувств: ототоксичность (снижение слуха, вестибулярные и лабиринтные нарушения, необратимая глухота), токсическое действие на вестибулярный аппарат (дискоординация движений, головокружение, тошнота, рвота

).

Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность — нарушение функции почек (олигурия, протеинурия, микрогематурия

).

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гиперемия кожи, лихорадка, отек Квинке

.

Противопоказания

С осторожностью: при миастении, паркинсонизме, ботулизме (аминогликозиды могут вызывать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), дегидратации, почечной недостаточности, у новорожденных (особенно недоношенных детей), в пожилом возрасте, в период лактации (грудного вскармливания

).
Беременность и лактация

Применение Селемицина при беременности и в период лактации возможно при наличии жизненных показаний (аминогликозиды проникают в грудное молоко в небольших количествах, однако их абсорбция из ЖКТ низкая, и осложнений у грудных детей, связанных с их применением, не зарегистрировано

).

Особые указания

Перед применением препарата определяют чувствительность выделенных возбудителей, используя диски, содержащие 30 мкг амикацина. При диаметре свободной от роста зоны 17 мм и более микроорганизм считается чувствительным, от 15 до 16 мм — умеренно чувствительным, менее 14 мм — устойчивым. Концентрация амикацина в плазме не должна превышать 25 мкг/мл (терапевтической является концентрация 15-25 мкг/мл). В период лечения необходимо не реже 1 раза в неделю контролировать функцию почек, слухового нерва и вестибулярного аппарата. Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с нарушением функции почек, а также при назначении препарата в высоких дозах или в течение длительного времени (у этой категории больных может потребоваться ежедневный контроль функции почек). При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение. Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется принимать повышенное количество жидкости. При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить лечение и начать проведение соответствующей терапии. Содержащийся в ампулах натрия метабисульфит может обусловливать развитие у больных аллергических осложнений (вплоть до анафилактических реакций), особенно у больных с аллергическим анамнезом

.

Передозировка

Симптомы: токсические реакции (потеря слуха, атаксия, головокружение, расстройства мочеиспускания, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота, звон или ощущение закладывания в ушах, нарушение дыхания). Лечение: для снятия блокады нервно-мышечной передачи и её последствий — гемодиализ или перитонеальный диализ; антихолинэстеразные средства, соли кальция, искусственная вентиляция легких, другая симптоматическая и поддерживающая терапия

.

Лекарственное взаимодействие

Фармацевтически несовместим с пенициллинами, гепарином, цефалоспоринами, капреомицином, амфотерицином В, гидрохлоротиазидом, эритромицином, нитрофурантоином, витаминами группы В и С, калия хлоридом. Амикацин проявляет синергизм при взаимодействии с карбенициллином, бензилпенициллином, цефалоспоринами (у больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью при совместном применении с бета-лактамными антибиотиками возможно снижение эффективности аминогликозидов). Налидиксовая кислота, полимиксин В, цисплатин и ванкомицин увеличивают риск развития ото- и нефротоксичности. Диуретики (особенно фуросемид), цефалоспорины, пенициллины, сульфаниламиды и НПВС, конкурируя за активную секрецию в канальцах нефрона блокируют элиминацию аминогликозидов, повышают их концентрацию в сыворотке крови, усиливая нефро- и нейротоксичность. Усиливает миорелаксирующее действие курареподобных препаратов. Метоксифлуран, полимиксины для парентерального введения, капреомицин и другие лекарственные средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенизированные углеводороды в качестве препаратов для ингаляционной анестезии, опиоидные анальгетики), переливание большого объёма крови с цитратными консервантами — повышают риск остановки дыхания (особенно при внутрибрюшинном введении амикацина). Парентеральное введение индометацина повышает риск развития токсического действия аминогликозидов (увеличение T1/2 и снижение клиренса). Амикацин уменьшает эффективность лекарственных средств для лечения миастении

.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. Срок годности — 3 года

.

Примечания

См. также


Wikimedia Foundation. 2010.

Look at other dictionaries:

  • Амикацин — Действующее вещество ›› Амикацин* (Amikacin*) Латинское название Amikacin АТХ: ›› J01GB06 Амикацин Фармакологическая группа: Аминогликозиды Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› A39 Менингококковая инфекция ›› A41 Другая септицемия ›› G00… …   Словарь медицинских препаратов

  • Амикацин — (Amicacinum) антибактер. полусинтетический антибиотик системного действия из группы аминогликозидов (см.). М. м. 781,75. По антибактер. спектру близок к гентамицину, тобрамицину и нетилмицину. В отличие от них высокоэффективен в отношении… …   Словарь микробиологии

  • амикацин — сущ., кол во синонимов: 2 • лекарство (1413) • фабианол (2) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 …   Словарь синонимов

  • Аминогликози́ды — ряд природных и полусинтетических антибиотиков (аминоциклитолов) широкого спектра действия с близкой химической структурой, фармакокинетикой и характером побочных явлений. Наряду с так называемыми классическими, или старыми, аминогликозидами… …   Медицинская энциклопедия

  • Аминогликозиды — Аминогликозиды  группа антибиотиков, общим в химическом строении которых является наличие в молекуле аминосахара, соединённого гликозидной связью с аминоциклическим кольцом. По химическому строению к аминогликозидам близок также… …   Википедия

  • Противотуберкулёзные препараты — Противотуберкулёзные препараты  препараты активные по отношению к палочке Коха (лат. Mycobactérium tuberculósis). Согласно международной анатомо терапевтическо химической классификации (рус. АТХ, англ. ATC), имеют код J04A[1]. По… …   Википедия

  • Сепсис — I Сепсис Сепсис (греч. sēpsis гниение) общее инфекционное заболевание нециклического типа, вызываемое постоянным или периодическим проникновением в кровеносное русло различных микроорганизмов и их токсинов в условиях неадекватной резистентности… …   Медицинская энциклопедия

  • Пневмония — I Пневмония (pneumonia; греч. pneumon легкое) инфекционное воспаление легочной ткани, поражающее все структуры легких с обязательным вовлечением альвеол. Неинфекционные воспалительные процессы в легочной ткани, возникающие под влиянием вредных… …   Медицинская энциклопедия

  • АМИКАЦИНА СУЛЬФАТ — Действующее вещество ›› Амикацин* (Amikacin*) Латинское название Amikacini sulfas АТХ: ›› J01GB06 Амикацин Фармакологическая группа: Аминогликозиды Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› A41 Другая септицемия ›› G00 Бактериальный менингит, не… …   Словарь медицинских препаратов

  • АМИКИН — Действующее вещество ›› Амикацин* (Amikacin*) Латинское название Amikin АТХ: ›› J01GB06 Амикацин Фармакологическая группа: Аминогликозиды Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› A49 Бактериальная инфекция неуточненной локализации Состав и форма… …   Словарь медицинских препаратов

  • Амикозит — Действующее вещество ›› Амикацин* (Amikacin*) Латинское название Amikozit АТХ: ›› J01GB06 Амикацин Фармакологическая группа: Аминогликозиды Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› A41 Другая септицемия ›› J00 J06 Острые респираторные инфекции… …   Словарь медицинских препаратов

  • Ликацин — Действующее вещество ›› Амикацин* (Amikacin*) Латинское название Likacin АТХ: ›› J01GB06 Амикацин Фармакологическая группа: Аминогликозиды Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› M00 M03 Инфекционные артропатии ›› M86 Остеомиелит ›› T30… …   Словарь медицинских препаратов

  • Фарциклин — Действующее вещество ›› Амикацин* (Amikacin*) Латинское название Farcyclin АТХ: ›› J01GB06 Амикацин Фармакологическая группа: Аминогликозиды Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› A39 Менингококковая инфекция ›› A41 Другая септицемия ›› G00… …   Словарь медицинских препаратов

  • Хемацин — Действующее вещество ›› Амикацин* (Amikacin*) Латинское название Chemacin АТХ: ›› J01GB06 Амикацин Фармакологическая группа: Аминогликозиды Состав и форма выпуска 1 ампула с 2 или 4 мл раствора для инъекций содержит амикацина 500 или 1000 мг (в… …   Словарь медицинских препаратов

  • Стрептомицин — (Streptomycin[1]) …   Википедия